艾灸中醫養生保健研究院

【摘要】

背景：血管性癡呆（vascular dementia, VaD）患者血漿和腦脊液中多種神經肽類物質發生明顯變化；有效地干預神經肽水平，對VaD的預防和治療十分重要。  

目的：以艾灸頭部穴位為主治療VaD，觀察其改善臨床症狀和調控腦脊液中與學習記憶相關的神經肽物質生長抑素（somatostatin,
SS）和精氨酸血管加壓素（arginine vasopressin, AVP）水平的作用。  

設計、場所、對象和幹預措施：65例VaD患者均為中醫學院針灸醫院門診或住院病例。按隨機數字表法分為艾灸組（33例）和西藥組（32例）。艾灸組患者給予隔附子餅壓灸，反復灸20 min；西藥組口服吡拉西坦素片0.8 g ，3次/d。兩組均治療4個療程，4周為1個療程。  

主要結局指標：比較兩組治療前後長谷川癡呆智能檢查量表（Hasegawa’s Dementia Scale, HDS）、簡易智能精神狀態檢查量表（MiniMental State Examination,
MMSE）和日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale, ADL）積分變化，以及腦脊液中SS和AVP水平。  

結果：艾灸組總有效率與西藥組比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。兩組治療前後HDS、MMSE和ADL積分比較，差異均有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），艾灸組HDS、MMSE和ADL量表積分治療前後差值較西藥組有所改善（P＜0.05，P＜0.01）。兩組治療後腦脊液SS和AVP水平較治療前明顯升高（P＜0.01），艾灸組治療後SS和AVP升高水平較西藥組明顯（P＜0.01）。  

結論：艾灸能改善臨床相關症狀積分，調控與學習記憶相關的神經肽物質，是治療VaD的有效方法。   

血管性癡呆（vascular dementia, VaD）是一種慢性進行性疾病，其臨床表現以神經系統定位損害的症狀和體征為主，可引起患者明顯的記憶力、認知力、思維能力、計算能力以及情緒和行為障礙，嚴重影響病人的工作和生活。近年來研究表明，VaD患者的血漿和腦脊液中多種神經肽類物質發生明顯變化，如生長抑素（somatostatin,
SS）、精氨酸血管加壓素（arginine vasopressin, AVP）和β內啡肽（betaendorphin, βEP）等，而這些神經肽的變化又參與了腦缺血致腦神經損害的過程，是影響學習和記憶過程的重要因素，而有效幹預神經肽水平的變化，對VaD的預防和治療十分重要［1］。我科自2005年至2007年，采用化瘀通絡灸法，以艾灸頭部穴位為主治療VaD，並從神經肽類相關物質變化角度探討其可能的作用機制，通過檢測腦脊液中SS及AVP的水平進行對照研究，取得了預期的結果。 

65例確診為VaD的患者均為2005年1月至2007年12月中醫學院針灸醫院門診或住院病例。 

診斷標準

采用美國神經病學會《神經病診斷和統計手冊》（DSMⅣ）［2］關於VaD的診斷標準，采用修改的Hachinski缺血計分法［3］區分阿爾茨海默病（Alzheimer disease, AD）與VaD；智力障礙程度依據改良長谷川癡呆智能檢查量表（Hasegawa’s
Dementia Scale, HDS）［3］。VaD分級標準按HDS評分分為4個等級：正常31～32.5分；輕度癡呆（邊緣狀態）22～30.5分；中度癡呆（疑癡呆）10.5～21.5分；重度癡呆（癡呆）0～10.0分。 

納入標準

符合美國神經病學會《神經病診斷和統計手冊》（DSMⅣ）［2］關於VaD的診斷標準；Hachinski缺血計分［3］＞7分；改良HDS評分［4］＜29.5分。 

排除標準

在腦血管病發生以前，已有癡呆癥狀；影像學檢查（CT或MRI）未能證實有腦血管病；腦血管病發病5個月以內；有運動性和混合性失語癥或精神疾病；除認識障礙外，不伴有其他腦血管病局竈體征。  

隨機分組方法

65例VaD患者按隨機數字表法分為艾灸組和西藥組，其中艾灸組33例，西藥組32例。 

艾灸組：主穴取百會、神庭、大椎。隨癥配穴：肝腎虧虛配肝俞、腎俞；痰濁阻竅配中脘、豐隆；氣虛配氣海。穴位定位依據《國家標準·經穴部位》（GB 123461990）［5］。主穴百會用壓灸，穴位上以經制備的4～6 mm厚的附子片作間隔，點燃清艾條，灸火直接壓灸在間隔物上，至穴位皮膚局部灼熱潮紅時立即提起，傾刻再壓灸，反復灸20 min；神庭、大椎穴用清艾條懸灸20 min。配穴用毫針針刺。每日1次，每周休息1 d，4周為1個療程，共治療4個療程，療程之間休息1周。西藥組：口服吡拉西坦素片（每片0.4 g ），每次0.8 g ，3次/d，療程同艾灸組。 

觀察指標及檢測方法

兩組治療前後分別計算HDS、簡易智能精神狀態檢查量表（MiniMental State Examination,
MMSE）［6］以及日常生活能力量表（Activity of Daily Living Scale, ADL）［7］積分。為了降低評分操作差異，提問和記錄由同一人完成，並在患者神誌清醒狀態下進行。 

分別於治療前1天和治療4個療程結束後次日上午行常規腰椎穿刺術，留取腦脊液2 mL，註入專用試管內，混勻密封置－20 ℃ 冰箱保存。SS及AVP水平測定采用放射免疫分析法，藥盒購自神經生物學教研室，操作嚴格按藥盒說明書進行。

臨床療效標準

參照國家衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》［8］，以MMSE得分為主要參考指標，采用尼莫地平法計算公式：療效指數=（治療後得分－治療前得分）/治療前得分×100%，共分為顯效、有效、無效和惡化4級。顯效：療效指數≥20%；有效：療效指數≥12%；無效：療效指數＜12%；惡化：療效指數≥－20%，於治療後進行有效率評定。 

統計學方法

采用SPSS 12.0統計軟件處理數據，所有結果均采用x±s表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

艾灸組33例，其中男18例，女15例，年齡51～77歲，平均年齡為（64.58±4.28）歲，病程0.5～3.9年，平均病程為（2.49±0.95）年。癡呆程度按HDS積分分級標準劃分，輕度癡呆14例，中度16例，重度3例，腦CT示多發性梗死21例，單發性梗死4例，合並高血壓28例，高脂血癥21例，腦萎縮5例。西藥組32例，其中男19例，女13例，年齡53～75歲，平均年齡為（66.42±6.57）歲，病程0.5～4.3年，平均病程為（2.61±1.30）年。癡呆程度按HDS積分分級標準劃分，輕度癡呆11例，中度17例，重度4例，腦CT示多發性梗死19例，單發性梗死6例，合並高血壓26例，高脂血癥17例，腦萎縮4例。經統計學檢驗，兩組性別、年齡、病程及相關合並癥比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組在試驗過程中均完成治療，無中途退出和失訪情況，受試者流程圖見圖1。

臨床療效分析

艾灸組患者33例，顯效15例（45.5%），有效13例（39.4%），無效3例（9.1%），惡化2例（6.1%），總有效率為84.8%（28/33）。西藥組患者32例，顯效9例（28.1%），有效12例（37.5%），無效8例（25.0%），惡化3例（9.4%），總有效率為65.6%（21/32）。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。

兩組治療前後量表積分

兩組治療前HDS、MMSE與ADL積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。與治療前比較，兩組治療後HDS、MMSE與ADL積分均有不同程度改善，差異有統計學意義（P<0.05，P<0.01）。艾灸組HDS、MMSE與ADL積分治療前後差值與西藥組比較，差異有統計學意義（P<0.05，P<0.01），提示艾灸改善HDS、MMSE與ADL積分的療效優於西藥。見表1。表1  兩 組治療前後HDS、MMSE與ADL積分（略）Table 1  Scores of HDS, MMSE,
and ADL in two groups before and after treatment(略)

兩組治療前後SS和AVP水平

兩組治療前腦脊液SS和AVP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療後腦脊液SS、AVP水平較治療前明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。艾灸組治療前後SS和AVP差值與西藥組比較，差異有統計學意義（P＜0.01），提示艾灸提高腦脊液SS和AVP水平的療效優於西藥。見表2。表2  兩 組治療前後SS和AVP水平（略）Table
2  Levels of SS and AVP in two groups
before and after treatment(略)

討論

VaD的發生和中風密切相關，中風之後氣滯血瘀，腦絡不通，五臟經氣不足上榮“元神之府”而漸致癡呆。

VaD的預防性治療著眼於血管危險因素的控制，即腦卒中的一級和二級預防；對癥治療主要以改善微循環，神經營養和神經保護為主，但療效尚不能肯定。既往研究發現針灸治療VaD在改善臨床癥狀，降低病死率方面具有肯定的療效［9］。我院運用艾灸治療VaD已積累了多年臨床經驗，在長期臨床實踐中，總結出了以頭部腧穴為主的灸法，主穴百會采用隔附子餅壓灸，神庭、大椎穴用清艾條懸灸，效果較為滿意。百會為督脈經穴，是膀胱經與督脈的交會穴，而膀胱經通過此穴“入絡腦”，《千金方》更有“百會主惡風邪氣泣出喜忘”之說；大椎穴具有通調頭部氣血，促進腦絡氣血運行之功；神庭可醒腦調神。因此艾灸百會、神庭、大椎可化瘀通絡、填髓益智。本研究發現，經治療4個療程後，臨床癥狀積分、智能積分和日常生活能力量表積分均明顯改善；與西藥組的對比發現，該灸法改善HDS、MMSE和ADL量表積分的療效突出，優於常規西藥治療。

神經肽SS能起到神經遞質或神經調節劑的作用，參與學習和記憶過程，而AVP除具有調節心血管功能，參與體溫調節，維持晝夜節律等功能外，還是學習和記憶的調節器，並能有理智地加工信息，鞏固記憶和形成條件反射等［10］。本試驗表明，兩組VaD患者治療前腦脊液SS、AVP濃度明顯低於治療後，並與HDS、MMSE與ADL量表積分呈正相關趨勢，推測VaD患者中樞SS、AVP濃度的低下，幹擾了一系列與學習、記憶相關的中樞神經遞質代謝，進而導致VaD的發生、發展。兩組治療後HDS、MMSE與ADL量表積分發生顯著改變，SS、AVP水平也顯著升高，而艾灸頭部穴位為主的治療提高SS、AVP水平的作用更加顯著，明顯優於西藥。本研究結果表明，艾灸頭部穴位通過調控患者中樞SS、AVP濃度來改善腦內要害部位學習記憶功能，可能是其治療VaD患者取得較好療效的主要機制之一。我們認為，該治療方法無論在改善臨床相關癥狀積分還是在調控與學習記憶相關的神經肽物質方面均具有優勢，是治療VaD的有效方法。

【參考文獻】

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